Lancet Oncol：肾透明细胞癌与肥胖悖论涉及的转录组特征分析

肥大与脾薄膜线粒微腺癌 (ccRCC)的高风险减小有关，但肥大又纷争地与该的预后改善有关，其潜在机制唯不完全相一致。现所作对肥大高血压和长时间腰围高血压在原发和肿周脂肪第一组织中所的静脉转化成和自微核苷酸第一组区别顺利完成科学研究量化。

本文简介了性状所列达引起的微环境的区别有助于解释肥大高血压的生存优势（肥大法则）。

在COMPARZ函数调用的453名高血压中所，有375名（83％）高血压具备可用的核酸信息，疗程前BMI观测以及无进展和某种程度生存信息顺利完成量化（所列1）。除119名（26％）过重高血压外，来自COMPARZ实验的就此函数调用以外256名（68％）高血压（n=256）。

所列1.COMPARZ药理学实验函数调用的人口比事例统计分析和药理学特性

TCGA-KIRC函数调用中所的332事例高血压中所，分析了经脾手术疗程的152事例（46％）晚期（即AJCC III和IV期）ccRCC高血压的药理学和人口比事例统计分析信息（所列2）。在排除59名（39％）过重高血压后，最后获得的函数调用以外93名高血压（n=93）。

所列2.晚期薄膜线粒微脾线粒微腺癌TCGA-KIRC函数调用的人口比事例学和药理学特性

从62事例MSK外面脂肪第一组织函数调用中所顺利完成脾脏手术的非冠心病薄膜线粒微RCC高血压中所获得了药理学所列现和外面脂肪样品。在这个函数调用中所，从59名高血压的PNN（脾周周边地区）外面脂肪，25名高血压的PNA（避开脾周）外面脂肪以及55名高血压的第一组织中所量化。在排除过重高血压之后，就此函数调用以外41名（69％）PNN检验高血压， PNA检验为17（68％），检验为37（67％）。从最初的203名第一组织者的MSK自微疗程科学研究人大群中所排除74名（36％）过重高血压后，总生存量化的就此函数调用以外129名（64％）第一组织者（所列3）（n=129）。

所列3. 采用MSK自微疗程的药理学实验函数调用的人口比事例统计分析和药理学特性

根据KM生存量化，在3第一组中所都推测肥大高血压的总生存期更长。在TCGA-KIRC函数调用中所，经分期校正后，肥大高血压的某种程度存活期精于长时间腰围第一组；在COMPARZ函数调用中所，经IMDC高风险评分校正后，个头高血压的某种程度存活期也精于长时间腰围第一组。在MSK自微疗法函数调用中所，经IMDC高风险评分校正后，BMI与死亡率的无非常大区别（如由此可知1）。

由此可知1.TCGA-KIRC函数调用 (A)、COMPARZ 函数调用(B)和MSK自微疗程函数调用(C)的总生存期

对CPMPARZ函数调用KM量化后，KM双曲线所列明，COMPARZ函数调用中所肥大高血压比长时间腰围高血压具备更佳的PFS。

由此可知S1.COMPARZ函数调用中所肥大高血压比长时间腰围高血压具备更佳的PFS

KM双曲线所列明了在适用三线第一组氨酸激酶抑制剂（pazopanib或Sunitinib）的两个疗程第一组中所，肥大高血压的OS仅仅较长时间腰围高血压好。

由此可知S2.COMPARZ函数调用适用三线药物疗程第一组的总生存期量化

继续做完上述量化，所作在三个函数调用中所确认肥大法则假定之后，接下来在COMPARZ函数调用中所对肥大和长时间腰围高血压分析了核苷酸第一组学区别。先是继续做了Hallmark性状集的GSEA量化，相当肥大高血压与长时间腰围高血压之间的区别：肥大高血压中所所列明缺氧、TGF-β、上皮-间充质趋向和静脉转化成信号通路非常大上调，若有疤痕软骨途径的激活（由此可知A）。由此可知B是对由此可知A筛选的几个性状所列达通路的Enrichment plots。

由此可知S4.COMPARZ函数调用中所肥大高血压与长时间腰围高血压的ccRCC核苷酸第一组性状特性假定非常大区别

在GESA衍生的特性性状集静脉转化成评分相当中所，肥大高血压优于长时间腰围高血压（如由此可知2）。

由此可知2.COMPARZ函数调用(A)与TCGA-KIRC函数调用 (B)中所肥大原发高血压与长时间腰围高血压的静脉转化成的z score

对长时间腰围(7事例)与肥大(16事例)高血压的原发的主要自微线粒微存量皆采用流式线粒微术顺利完成分析。由此可知A所列明了肥大高血压与长时间高血压之间的自微线粒微大群的某种程度区别。由此可知B完全相一致所列明了肥大和长时间腰围高血压T线粒微大群的浸润水平。推测长时间腰围与肥大高血压的自微线粒微大群无相对来说区别，自微线粒微浸润的程度与BMI无关。

由此可知S9.用流式线粒微术量化长时间腰围与肥大高血压的自微线粒微大群无相对来说区别

在MSK的非冠心病ccRCC高血压的前瞻性函数调用中所，所作合并了20个最非常大的丰富的IPA规范通路，这些通路来自于肥大和长时间腰围高血压的PNN和PNA检验的相当（由此可知A）。肥大和长时间腰围高血压的PNN和PNA检验之间的自微浸润(ssGSEA评分)相当（由此可知B）。

由此可知S5.与长时间腰围的高血压相对，肥大高血压的脾周脂肪所列明出炎症和缺氧减小

综上，在COMPARZ实验函数调用中所，经过IMDC高风险评分调整后，推测比起长时间腰围高血压，第一组氨酸激酶抑制剂疗程提高了肥大高血压的生存能力，之外是接受sunitinib疗程的高血压。IMDC高风险评分模型包含的第一组分间接反映宿主因素对腺癌症系统性炎症作用（事例如心血管疾病，中所性粒线粒微升高，和骨髓升高症），这些因素有可能也是自微疗程结果和BMI之间关联机制的原因。推测肥大高血压的静脉转化成分数优于长时间腰围高血压，与之前其他的科学研究结果所列明的，直接参与静脉转化成，β-氧化途径等等性状的富集的现象相一致。因此，静脉转化成的区别可以部分解释肥大高血压接受第一组氨酸激酶抑制剂疗程后的较好预后。

此科学研究为肥大法则给予了病理学支持。在身患ccRCC的高血压观察到肥大高血压比起长时间腰围的高血压微环境的区别：之外是肥大高血压的的静脉转化成减小，但某种程度炎症无相对来说区别。值得注意的是肥大高血压的外面脂肪所列明减小的炎症和缺氧情况。薄膜线粒微腺癌与肿周脂肪第一组织微环境的复杂强子有可能具备药理学意义，值得进一步科学研究。

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Sanchez A, Furberg H, Kuo F, Vuong L, Ged Y, Patil S, Ostrovnaya I, Petruzella S, Reising A, Patel P, Mano R, Coleman J, Russo P, Liu CH, Dannenberg AJ, Chan TA, Motzer R, Voss MH, Hakimi AA. Transcriptomic signatures related to the obesity paradox in patients with clear cell renal cell carcinoma: a cohort study.Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):283-293