Nature:突破!刘如谦团队实现细胞内DNA精准编辑

2021-12-13 05:26:11 来源:
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菌株有毒代表了一个巨大的异种多十分相似性的宝库,可以原先系统设计设计于生命科学领域。这种蛋白包括都由计算的菌株间有毒的脱氨酶原核生物,其当中的成员已经被开发在基因主编技术当中得以系统设计设计。

因为过去描述的核苷酸脱氨酶作用在单链核酸,它们在胺基酸主编当中的应用于所需双链DNA(dsDNA)的解链--例如通过CRISPR-Cas9系统设计。

到目前为止,线粒体DNA(mtDNA)内的胺基酸主编被线粒体当中的引导RNA的传递等难题所诱导。因此,到目前为止,mtDNA的配置之前被限制在线粒体基因组的定向受到破坏。

最近,刘如谦他的团队描述了一种菌株间有毒,命名为DddA,可以催化剂dsDNA内的核苷酸的脱氨。研究人员设计了分裂的DddA半体,其实际上是杀虫剂和无活性的,直到与可编程DNA紧密结合蛋白紧密结合后两者被拉近。

分裂-DddA半体、核苷酸激活剂十分相似效应器反射镜蛋白和尿嘧啶糖苷酶衍生物的融合导致了无RNA的DddA衍生的核苷酸胺基酸主编器(DdCBEs),它能以极低最终目标专一性和产品催化剂人mtDNA当中C-G到T-A的再生。

研究人员应用于DdCBEs来模拟人类细胞当中疾病相关的mtDNA突变,导致呼吸速率和氧化磷酸化的变化。无CRISPR的DdCBEs可以对mtDNA进行精确的配置,而不是通过抗病毒核酸酶对mtDNA进行切割导致的mtDNA副本的消除,对线粒体疾病的研究和治疗较强潜在广泛的意义。

类似出处:

Paul A. Muller et al. Microbiota modulate sympathetic neurons via a gut–brain circuit. Nature (2020).

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