Blood：口服cedazuridine/地西他滨治疗MDS和CMML的药代动力学、和实用性

2022-02-14 15:07:39 来源:

本研究者是一个2期的的测试，旨在对比cedazuridine 100mg/地西他中洲 35mg和常规地西他中洲 20mg/m2（IV）化疗前两个病患的地西他中洲暴露、去磷酸化活性和安全性。募兵中近期的胰脏病变异常综合症（MDS）或慢性髓系单核细胞性前列腺癌(CMML) 成年病患者，按1：1随机分至静脉注射cedazuridine/地西他中洲组或IV 地西他中洲组，第二个病患交换化疗计划；在其后的病患中，所有病患者静脉注射cedazuridine/地西他中洲化疗。最初在药物相符之前，cedazuridine和地西他中洲作为单独的冷冻给毒药，随后作为单一固定药物组合(FDC)片剂给毒药。主要往北：地西他中洲平均值暴露水准、LINE-1 DNA去磷酸化百分比和临床中间体。80位病患者被随机分组不感兴趣化疗。药物相符和FDC之前的静脉注射和IV 地西他中洲的平均值暴露水准比都为93.5%和97.6%。三组间LINE-1去磷酸化歧异不少于1%。48位（60%）病患者获得临床缓解，其中17位（21%）获得完全缓解。最常见的3级及以上副作用有阴性红细胞提高（46%）、白细胞提高（38%）和发热性阴性红细胞提高（29%）。综上所述，在前两个病患，静脉注射cedazuridine/地西他中洲（100/35mg）和IV 地西他中洲 20mg/m2可造成了相近的地西他中洲暴露和DNA去磷酸化水准，以及相近的安全性和。原始典故：Guillermo Garcia-Manero， et al. Oral cedazuridine/decitabine： a phase 2， pharmacokinetic/pharmacodynamic， randomized， crossover study in MDS and CMML. Blood. April 13， 2020.