Cell Rep：新突破，RNA编辑可纠正蛋白等位基因，逆转神经系统疾病

导言：基因总编（gene editing）是一种新兴的比较精确的能对生物体真核生物特定目标基因透过去除的一种遗传工程关键技术。基因总编关键技术仅指能够让人类所对目标基因透过定点“总编”，实现对特定碱基片段的去除。据悉，新泽西身心健康与科学所大学的研究者部门在基因总编方面有了新突破。

科学家们成功地在活的哺乳类体外总编了RNA，然后复建后的RNA纠正了一种细胞内质的等位基因，这种细胞内质会避免人们患上一种被称为雷特综合症（Rett syndrome）的脊髓系统病症。

新泽西身心健康与科学所大学（Oregon Health & Science University）的研究者部门在7月14日将他们的研究者进展刊载在《细胞内调查结果》（Cell Reports）杂志上。

新泽西身心健康与科学所大学 Vollum研究者所的资深科学家、资深作者Gail Mandel助手表示，“这是用到可编程RNA总编来复建脊髓病症小鼠模型之前的基因的第一个例子，为我们共享了一种不具一定吸引力的方法。”

雷特综合症是一种胃溃疡性病症，是由编码MeCP2细胞内的特异色性引起的。这种病症大部分只发生在女孩脸上，由于它坐落X染色体上，少于每1万名活产婴儿之前就有1人此病。

图表概要

在John Sinnamon助手的带领下，Mandel和他的同事一直致力于在RNA低水平上复建等位基因的MeCP2细胞内，即核糖碱基，核糖碱基安插信使，携带DNA仅暂存器来控制细胞内质的合成。

其他科学家早已用到可编程RNA总编复建关键技术，来病人遗传工程小鼠的眼睑肥胖症，甚至听力完全恢复。

然而，这是第一次始得明该关键技术在脊髓紊乱方面有希望，这种脊髓紊乱的所谓是脑部之前数千种不同细胞内类别的特异色性。脊髓系统对这项关键技术提出的终究比其他器官（如眼睑肉或肝脏）的病症更大，因为这些器官的细胞内异色质性要特别大。

这项新的研究者针对并复建了多种细胞内类别的MeCP2细胞内，这在科学上已为属首次。Mandel表示，“我们在三个不同的轴突这群人之前复建了MeCP2细胞内，所以，如果我们能的传播总编组分，它可能会在整个脑部之前兼职。”

该研究者的结果显示了50%总编的一致性，并且MeCP2细胞内和异色染色质在几个白海豚轴突亚型之前不具可比的相关性。这一结果始得明，通过外周施用，整个脑部之前的轴突这群人应该不具相似的复建率。通过外周施用，年底的行为测试结合MeCP2细胞内功能和基因表达的定量测算是可能的，并且只能在雄性和雌性Rett综合症小鼠模型之前透过。在小鼠之前，每个细胞内只能多少复建的MeCP2，以及只能复建多少轴突和胶质细胞内来逆转Rett综合症性状已为不清楚。

雄鼠白海豚体施用Mecp2后Mecp2 RNA的高效总编

无论如何由爱丁堡所大学艾伦安德·伯德（Adrian Bird）助手领导的不具里程碑意义的研究者始得明，在老鼠脸上逆转类似雷特的症状是可能的，这始得明在人脸上也有可能。

虽然新泽西身心健康与科学所大学的研究者始得明RNA复建有希望作为概念的始得

值得注意出处：

John R. Sinnamon, Susan Y. Kim 4, Jenna R. Fisk, et.al. In Vivo Repair of a Protein Underlying a Neurological Disorder by Programmable RNA Editing. Cell Reports VOLUME 32, ISSUE 2, 107878, JULY 14, 2020