如何增强药物抗菌潜力?可以试试顺延输注时间

2021-12-13 05:26:41 来源:
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随着病原体耐泻药性逐渐缩减及新泻药开发的平稳,如何增超强某些特定泻药剂的抗氧化潜力,是当下的主要问题;其里微泵缩短皮下注射间隔时间相关联抗氧化泻药剂给泻药间隔时间是最切实可行的策略,以下我们就微泵缩短皮下注射间隔时间相关联抗氧化泻药剂来作一概要系统性。

概述

缩短抗氧化泻药剂皮下注射间隔时间,是指一般来说与宗教性的 0.5 同一间隔时间停歇皮下注射,将抗氧化泻药剂缩短至 3~4 同一间隔时间。

目前的给泻药形式有多种,如哌拉西林他唑巴坦–一次 4.5 g,腹膜皮下注射停滞 3 同一间隔时间,每 6 同一间隔时间 1 次。

第二种是缩短皮下注射停滞间隔时间法则是哌拉西林他唑巴坦一次 18 g,停滞腹膜皮下注射 24 同一间隔时间。

第三种为以此类推皮下注射法,先以短间隔时间内给泻药剂总mg的一半,然后剩余的一半在有数同一间隔时间内停滞皮下注射,以可维持有效的血泻药溶解度。

鉴于后两者给泻药形式较为繁琐,而且长间隔时间皮下注射给泻药较易引起泻药剂之间的相互作用,用到较少,病理有待不超强(1);

依据

缩短间隔时间相关联抗氧化泻药剂皮下注射间隔时间的给泻药策略是基于 PK/PD 理论。对于间隔时间相关联抗氧化泻药剂,口碑其指标是 fT>MIC(游离泻药剂许多组织溶解度更高于最低吲哚溶解度以上的间隔时间),通过一原理法模拟计算可知,缩短皮下注射间隔时间可以缩短 fT>MIC,提更高泻药效学普通高中几率;而普通高中几率的降低能缩减抗氧化泻药剂的活性(如下表格右图),使吲哚波动转化为泻药剂波动(2);

表格— β内酰胺类抗氧化泻药剂对常用革兰阴性菌化疗的普通高中几率

泻药剂的系统

青头孢类(%)

丙二酸类(%)

锂青霉烯类(%)

吲哚波动

30%

35%~40%

20%

泻药剂波动

50%

60%~70%

40%

优点

1.

多项研究者指出,在同等mg下缩短皮下注射给泻药能大幅度提更高普通高中几率。

一项确立 29 篇特别典籍(其里 18 篇 RCT)的盛极一时系统性辨识,同宗教性的 0.5 同一间隔时间停歇皮下注射比起,缩短皮下注射给泻药组的病死率更加低(3);另一项确立 6 篇特别典籍的盛极一时系统性也得到了完全相同结果(4)。也有大多研究者结果共存不完全一致,一项多里心 ICU 研究者指出(5),两组在病理、病死率等方面无明显差异。随后,其他病理测试也计算出来完全相同结果(6~8)。

来自华盛顿的一项研究者也声称了这一观点,然而篇文章里系统性了研究者的局限性,

(1)同时对多种泻药剂完成非常;

(2)绝大多有数 MIC 值不更高,宗教性给泻药形式也能降至较好;

(3)与宗教性给泻药形式比起,缩短皮下注射给泻药mg更加小;

(4)确立人群的心肌梗塞程度较低;

(5) 样本幅度较小。

综上所述,缩短间隔时间相关联抗氧化泻药剂皮下注射间隔时间的给泻药策略优于或等同于宗教性给泻药形式,病理还共存一定的争执,尚需多里心、大样本,且其设计严密的结果指出测试来来作进一步验证。

2. 耐用性

两项盛极一时系统性指出,与宗教性的 0.5 同一间隔时间停歇皮下注射比起,缩短皮下注射给泻药组未缩减泻药剂病症(3~4)。但对于多利培南的缩短皮下注射给泻药需持审慎的消极,这一结论主要是基于一项病理研究者,该研究者指出多利培南缩短皮下注射给泻药预后更加差,病死率较更高(9)。

3. 遏制耐泻药的发生

仍未有特别的病理研究者,但基于理论研究者,缩短皮下注射给泻药能缓解抗氧化泻药剂对酵母菌耐泻药功能性压力, 延缓耐泻药性产生。

4. 泻药剂经济学

多项研究者指出缩短皮下注射给泻药能使每日给泻药mg下降 25%~50%,可以如此一来减小这大多泻药剂的经费,有学术界指出对于一个 650 张教职员工的养老院每年可以减省 68750~137500 美元的开支(10~13);

与此同时,缩短皮下注射给泻药可以减小住院间隔时间,减小特别的并发症。因而国外多家养老院已全院推广用到。其里数家英语教学养老院(14)实施缩短皮下注射给泻药后一年指出,哌拉西林他唑巴坦的用到幅度较往年较少了 24%,泻药品花费上减小了 18%。

不同之处

缩短皮下注射给泻药的不同之处主要有加大社会工作的工作幅度、缩减购输液泵的经费、曾受到限制病患的采取行动、缩减静脉特别性染病死亡率、共存泻药剂兼容性问题以及泻药剂可用后的稳定度问题(稳定度曾受气压,可用溶解度、输液装置和溶媒的负面影响,美罗培南常温下能完好 4 h,哌拉西林他唑巴坦常温下能完好 24 h,头孢吡肟常温下能完好 24 h)(15~22)。

建议的适应证

1. 结构性肺病(以外囊性水肿)

2. 频繁住院史

3. 近期抗生素用到史

4. 更高 MIC 值的耐泻药病原染病(如鲍曼不动酵母菌、未成熟假单胞菌、卷心菜伯克霍尔德菌)

常用解决方案

哌拉西林他唑巴坦:一次 3.375~4.5 g,腹膜皮下注射停滞 3 同一间隔时间,每 6 同一间隔时间或 8 同一间隔时间 1 次

美罗培南:一次 1~2 g,腹膜皮下注射停滞 3 同一间隔时间,每 8 同一间隔时间 1 次

头孢吡肟:一次 2 g,腹膜皮下注射停滞 3 同一间隔时间,每 8 同一间隔时间 1 次

培南:一次 0.5-1 g,腹膜皮下注射停滞 3 同一间隔时间,每 6 同一间隔时间或 8 同一间隔时间 1 次

肾功能不全下需优化给泻药mg;

栏中

缩短皮下注射给泻药溶媒幅度不需来作优化,以适应注射器装幅度需,但必须权衡到泻药剂溶解度可能会引起的 Y 型管配伍不洁,譬如 2 mg/mL 的于在头孢共同两种不同溶解度的哌拉西林/他唑巴坦(40/5 mg/mL 和 100/12.5 mg/mL)时,前者兼容性较佳,后者较易消失配伍不洁;当消失配伍不洁时可以权衡优化给泻药左至右或先以取消一组泻药剂(22~25)。

推荐阅读:

病患患者里抗氧化泻药剂的用到:八个mg问题你需知道

撰稿人:李晴

参考典籍:

1. 杜春双,娄建石.哌拉西林他唑巴坦病理给泻药解决方案研究者进展 [J]. 里国养老院泻微生物学杂志,2014,34(12): 1040-1044.

2. Craig WA. Pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters: rationale for antibacterial dosing of mice and men. Clin Infect Dis. 1998; 26:1; quiz 1-2.

3. Teo J, Liew Y, Lee W, Kwa AL. Prolonged infusion versus intermittent boluses of β-lactam antibiotics for treatment of acute infections: a meta-ysis. Int J Antimicrob Agents 2014; 43:403.

4. Falagas ME, Tansarli GS, Ikawa K, Vardakas KZ. Clinical outcomes with extended or continuous versus short-term intrenous infusion of carbapenems and piperacillin/tazobactam: a systematic review and meta-ysis. Clin Infect Dis 2013; 56:272.

5. Arnold HM, Hollands JM, Skrupky LP, et al. Prolonged infusion antibiotics for suspected gram-negative infections in the ICU: a before-after study. Ann Pharmacother 2013; 47:170.22.

6. Dulhunty JM, Roberts JA, Dis JS, et al. Continuous infusion of beta-lactam antibiotics in severe sepsis: a multicenter double-blind, randomized controlled trial. Clin Infect Dis 2013; 56:236.23.

7. Dulhunty JM, Roberts JA, Dis JS, et al. A Multicenter Randomized Trial of Continuous versus Intermittent β-Lactam Infusion in Severe Sepsis. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192:1298.25.

8. Abdul-Aziz MH, Sulaiman H, Mat-Nor MB, et al. Beta-Lactam Infusion in Severe Sepsis (BLISS): a prospective, two-centre, open-labelled randomised controlled trial of continuous versus intermittent beta-lactam infusion in critically ill patients with severe sepsis. Intensive Care Med 2016.

9. Kollef MH, Chastre J, Clel M, et al. A randomized trial of 7-day doripenem versus 10-day imipenem-cilastatin for ventilator-associated pneumonia. Crit Care 2012; 16:R218.

10. Lodise TP Jr, Lomaestro B, Drusano GL. Piperacillin-tazobactam for Pseudomonas aeruginosa infection: clinical implications of an extended-infusion dosing strategy. Clin Infect Dis 2007; 44:357.5.

11. Bauer KA, West JE, O'Brien JM, Goff DA. Extended-infusion cefepime reduces mortality in patients with Pseudomonas aeruginosa infections. Antimicrob Agents Chemother 2013; 57:2907.

12. Buck C, Bertram N, Ackermann T, et al. Pharmacokinetics of piperacillin-tazobactam: intermittent dosing versus continuous infusion. Int J Antimicrob Agents 2005; 25:62.10.

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15. Trissel L. Handbook on Injectable Drugs. 17th ed. Bethesda, Maryland: American Society of Health-System Pharmacists; 2013.14. Intrenous Medications. 30th ed. St. Louis: Elsevier Mosby; 2014.15.

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17. O'Donnell JN, Venkatesan N, Manek M, et al. Visual and absorbance yses of admixtures containing vancomycin and piperacillin-tazobactam at commonly used concentrations. Am J Health Syst Pharm 2016; 73:241.17.

18. Merrem (meropenem) [prescribing information]. Wilmington, DE: AztraZeneca; 2013.18.

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20. Meropenem for injection. [prescribing information]. Lake Forest, IL.: Hospira, Inc.; 2013.20.

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22. Trissel LA, Martinez JF. Physical compatibility of melphalan with selected drugs during simulated Y-site administration. Am J Hosp Pharm 1993; 50:2359-63.

23. Trissel LA, Bready BB. Turbidimetric assessment of the compatibility of taxol with selected other drugs during simulated Y-site injection. Am J Hosp Pharm 1992;49:1716-9.

24. Trissel LA and Martinez JF. Turbidimetric assessment of the compatibility of taxol with selected other drugs during simulated Y-site injection, Part 2. Am J Hosp Pharm 1993; 50:300-4.

25. Trissel LA, Gilbert DL, Martinez JF. Incompatibility and compatibility of amphotericin B cholesteryl sulfate complex with selected other drugs during simulated Y-site administration. Hosp Pharm 1998; 33:284-92.

撰稿人: 黄建琴

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