根据迄今为止的 WHO 分类，COPD 关的性肺脏动脉高压 (COPD-PH) 被包括在 PH 的第 3 组（肺脏病/栓塞致使的 PH）中时会。尽管 PH 与 COPD 病征的急性加重风险缩减和生存期降低有关，但尚为无有效的病理学选择。 COPD-PH 发病机制中时会涉及的一些机制是自体功能障碍、栓塞、毛细血管修剪和毛细毛细血管床丢失。此外，病变细胞核的激活可能有利于 COPD 的 PH 演进，因为坏死因子 (TNF)-α、C 重排复合物 (CRP)和白细胞核粘液 (IL)-6 等几种细胞核因子的全身总体缩减与 COPD 病征的 PH 关的，毛细血管附近病变细胞核的数量与肺脏毛细血管改变关的。这些发现更加令人感兴趣，因为病变在肺脏毛细血管阐释中时会的突出功用现在在其他形式的 PH 中时会得到认可，尽管之前现在表明 COPD-PH 中时会时有发生的毛细血管等位基因诱导与其他一般来说并不相同这种肺脏毛细血管结核病。此外，除此以外发现其会型过锂化氢合肽 (iNOS) 是粉尘其会的 PH 和尿毒症发病机制中时会的更为重要参与者。在沾染于粉尘的人体内中时会，iNOS 减缓可预防措施和逆转实质破坏、PH 和肺脏毛细血管阐释。此外，我们证明骨髓衍生细胞核中时会的 iNOS 理解正在涡轮肺脏毛细血管改变，而不是尿毒症的演进。然而，尚为不清楚哪种骨髓衍生细胞核一般来说涡轮该过程以及各自的机制是什么。我们在这里举例，致使粉尘其会 PH 的病理学接收机是由骨髓细胞核中时会 iNOS 理解急剧下降触发的，免疫细胞核起着更为重要功用，并且进化可能时会时有发生与人体内类似的过程。 iNOS 是过锂化氢合肽的其会型、铁质非反之亦然和高通量亚型，过锂化氢合肽是一种从 L-精氨酸和分子锂产生过锂化氢的肽。这种肽在免疫系统中时会具有突出的功用，它超越了其抗菌和抗真菌活性，涉及对理解细胞核的表型以及相邻免疫细胞核的功能和组成的负面影响。
在这项研究中时会，确定涡轮粉尘其会 PH 的 iNOS 理解细胞核一般来说并密码所涉及的可不凋亡途径。
为了解决这个疑问，该研究使用了 1) 慢性粉尘沾染中时会的骨髓细胞核特异性 iNOS 敲除人体内，2)免疫细胞核和肺脏动脉外周细胞核 (PASMC) 的共培养以密码潜在的接收机通路。骨髓细胞核特异性 iNOS 敲除可防止人体内粉尘其会的 PH，但不用防止尿毒症。此外，骨髓细胞核中时会的 iNOS 缺失改善了 CD206（M2 极化的一个大）在粘液免疫细胞核上理解的缩减。重要的是，仔细观察到的对肺脏免疫细胞核的负面影响与栓塞无关，因为这些人体内时会显现出栓塞其会的 PH。在与 M2 极化免疫细胞核的共培养物中时会，粉尘其会的 PASMC 凋亡可以通过吞噬细胞核中时会的 iNOS 缺失以及 PASMC 中时会的 ERK 减缓来抑止。至关重要的是，CD206 阳性和 iNOS 阳性免疫细胞核除去在 COPD 病征肺脏部阐释毛细血管附近，如免疫组织化学所示。 研究结果表明，骨髓细胞核中时会的 iNOS 缺失赋予粉尘沾染人体内和为 M2 样免疫细胞核和 PASMC 在潜在肺脏毛细血管阐释中时会相反 iNOS 的点对点包括证据。
文章说是：
Gredic M, Wu CY, Hadzic S, Pak O, Sai R, Kojonazarov B, Doswada S, Weiss A, Weigert A, Guenther A, Brandes RP, Schermuly RT, Grimminger F, Seeger W, Sommer N, Kraut S, Weissmann N. Myeloid cell-specific deletion of inducible nitric oxide synthase protects against smoke-induced pulmonary hypertension in mice. Eur Respir J. 2021 Sep 2:2101153. doi: 10.1183/13993003.01153-2021. Epub ahead of print. PMID: 34475225.
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